Endoplazmik retikulumun aşırı çalışmasıyla, içinde biriken yanlış katlanmış veya katlanmamış proteinler hücrede strese yol açar. Bu duruma yanıt olarak endoplazmik retikulum, Katlanmamış Protein Yanıtı (Unfolded Protein Response - UPR) adı verilen bir mekanizmayı devreye sokar. Araştırmalar, ER stresinin H. pylori kaynaklı mide kanseriyle güçlü bir bağlantısı olduğunu göstermiştir. İntestinal metaplazi ve atrofik gastrit aşamalarındaki UPR aktivitesi karşılaştırıldığında, hastalığın ileri aşamalarında UPR'nin çok daha fazla aktive olduğu tespit edilmiştir. Bu bulgu, bakteriyel enfeksiyonun kanser öncesi lezyonların gelişimine önemli katkıda bulunduğunu ortaya koymaktadır.