ABD'de geleneksel olarak her seçim öncesi iki partinin başkan adaylarının tartıştığı canlı programa katılan McCain ve Obama, dış politika ve ekonomi üzerinde durdu. Mississippi Üniversitesi'nde düzenlenen tartışma boyunca McCain, saldırgan, sert ve üstten bakan bir tutum sergilerken Obama, alttan alan, hoşgörülü ve centilmence bir görüntü çizdi. McCain, Obama'ya defalarca 'safsınız, konuyu anlamıyorsunuz' diye hitap ederken Barack Obama, McCain'in konulara ilişkin tespitlerine zaman zaman 'haklısınız' karşılığını verdi. John McCain, Irak konusunda geçen yıl işlerin kötü gittiği bir ortamda kendisinin asker artırımı politikasını desteklediğini ve bunun olumlu sonuç verdiğini söylerken Demokrat aday Obama, Cumhuriyetçi rakibinin ABD Başkanı George W. Bush'un politikalarını takip ettiğini ve Irak savaşı yüzünden Afganistan'da El Kaide'ye karşı verilen mücadelenin zayıfladığını dile getirdi.
ABD'nin Irak'ta savaşı kazanmak üzereyken çekilmesinin hata olacağında ısrar eden Cumhuriyetçi aday John McCain, Amerikalı asker ailelerinin de çekilmeyi istemediğini savunarak, oğlu Irak'ta ölmüş Amerikalı bir asker annesinin kendisinden oğlunun boşuna ölmediğini göstermesini istediğini anlattı. Bunun üzerine Irak savaşına başından beri karşı olan Barack Obama, "Benim konuştuğum oğlu Irak'ta ölmüş Amerikalı bir anne de başka annelerin aynı acıyı yaşamasını istemediğini söyledi." diye karşılık verdi. John McCain, rakibinin İran, Küba ve Venezuela liderleriyle görüşebileceği yönünde verdiği beyanatı hatırlatarak, Obama'nın İsrail'in yok edilmesi gerektiğini söyleyen biriyle (İran Cumhurbaşkanı Mahmud Ahmedinejad) önşartsız konuşarak, ona propaganda yapma imkanı tanımış olacağını dile getirdi. Barack Obama ise buna karşılık "ABD'nin güvenliği söz konusuysa, gerekli gördüğüm kişiyle gerekli zamanda görüşürüm.'' cevabını verdi. Daha yumuşak görünmesine karşın politikalarından tavizde bulunmayan Obama, dış politika konusunda rakibine şu sözleriyle gol attı: "McCain, geçen gün İspanya'nın bizimle ne ölçüde müttefik olduğundan emin olmadığını söyledi. Halbuki İspanya bizim NATO müttefikimiz.''
Dünkü tartışmada diğer bir konu ekonomi oldu. John McCain, Demokrat adayı yeni vergiler getirmeye çalışmakla eleştirdi. Obama ise McCain'i, son sekiz yılda başarısızlığı tescillenmiş ekonomik politikaları devam ettirmek istemekle suçladı. CNN televizyonuyla bir kamuoyu şirketinin ortak düzenlediği telefon anketine göre halkın yüzde 51'i Obama'nın, yüzde 38'i ise McCain'in tartışmayı kazandığı yönünde görüş bildirdi.